在Android开发中，如果一个应用程序的方法数超过了Dalvik虚拟机的限制（65536个方法），就会出现“Android多个dex文件定义问题”。这个问题通常会在引入大量第三方库或者使用了许多第三方库的情况下出现。

以下是解决这个问题的一些方法：

1. 使用MultiDex库：Android提供了一个名为MultiDex的库，可以让应用程序支持多个dex文件。首先，在应用的build.gradle文件中添加以下依赖项：

implementation 'com.android.support:multidex:1.0.3'

然后，在应用的Application类中进行配置：

public class MyApplication extends Application {
    @Override
    protected void attachBaseContext(Context base) {
        super.attachBaseContext(base);
        MultiDex.install(this);
    }
}

最后，在AndroidManifest.xml文件中将Application类指定为MyApplication：

2. 减少方法数：一种方法是通过混淆和优化代码来减少方法数。可以使用ProGuard工具对代码进行混淆，并移除未使用的代码。另外，可以检查应用是否引入了不必要的库或者重复的库，然后将其移除。

3. 拆分dex文件：可以将应用的代码和第三方库的代码分别打包进不同的dex文件。可以通过在build.gradle文件中进行配置来实现：

android {
    ...
    defaultConfig {
        ...
        multiDexEnabled true
    }
    ...
}

dependencies {
    implementation 'com.android.support:multidex:1.0.3'
}

然后，在Application类中进行配置：

public class MyApplication extends MultiDexApplication {
    ...
}

需要注意的是，使用多个dex文件可能会导致应用启动速度变慢，因为需要加载多个dex文件。因此，在选择解决方案时，需要权衡应用的性能需求。

4. 使用Instant Run：如果你使用的是Android Studio 2.0及以上版本，可以尝试使用Instant Run功能。Instant Run可以在不重新打包整个应用的情况下，快速部署和调试应用程序的更改。这样可以减少方法数并避免出现多个dex文件定义问题。

通过以上方法，可以解决Android多个dex文件定义问题，并使应用程序能够正常运行。