在使用babel-node和Webpack时，可以使用babel-plugin-transform-define插件来模拟Webpack的DefinePlugin功能。

首先，安装babel-plugin-transform-define插件：

npm install --save-dev babel-plugin-transform-define

然后，在.babelrc文件中配置该插件：

{
  "plugins": [
    ["transform-define", {
      "process.env.NODE_ENV": "production",
      "API_URL": "/api"
    }]
  ]
}

在上述示例中，我们定义了两个全局变量：process.env.NODE_ENV和API_URL。

接下来，使用babel-node启动应用程序时，这些全局变量将会被注入到代码中。例如：

console.log(process.env.NODE_ENV); // 输出 "production"
console.log(API_URL); // 输出 "/api"

注意：babel-plugin-transform-define插件只会在代码运行时注入这些全局变量，并不会在编译时对代码进行修改。因此，如果你需要在编译时对代码进行静态优化，你仍然需要使用Webpack的DefinePlugin。