淋巴瘤位列全球十大高发肿瘤，严重危害人类健康。上海交通大学附属瑞金医院赵维莅教授团队，通过全景式研究淋巴瘤发病机制，发现耐药新型分子标志。同时，完善精准分子分型新体系，将分子标志生物学作用的研究成果切实转化为临床靶向治疗的新策略。该项目淋《淋巴瘤关键诊疗技术的创新研究与推广应用》荣获2022年度上海市科技进步一等奖。首创按照自主研发的DLBCL分子分型选择靶向药物联合RCHOP治疗，2年总生存率从79%提高至94%;牵头完成中国首个CAR-T产品的注册临床研究......一系列突破性成果的取得，源于项目团队聚焦侵袭性淋巴瘤，阐析多组学致病新标志首次提出NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）的分子分型，相关结果发表于CancerCell杂志，入选2020年中国血液学十大研究进展。研发弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）新型分子诊断试剂盒，推广应用于全国126家医疗单位，超过万例患者从中获益，经济产值4000余万。发现调控淋巴瘤发生发展的系列新非编码RNA，揭示淋巴瘤表观遗传学异常。同时，科研人员紧扣肿瘤生物学行为，发现微环境耐药新靶点针对淋巴瘤微环境的病理生理改变，寻找化疗、免疫、细胞治疗耐药的预警分子和潜在的增敏靶点。揭示组蛋白修饰异常调控微环境诱发化疗耐药新靶点，提出靶向微环境Th17克服免疫治疗耐药新思路。率先揭示微环境的免疫抑制细胞对抗原嵌合受体T细胞（CAR-T）耐药具有重要作用，为靶向微环境增敏CAR-T疗效提供重要依据。

图说：作为国家血液学继续教育培训基地，近年来，上海交通大学附属瑞金医院极力推动淋巴瘤专业的规范化发展。

在此基础上，针对致病耐药关键通路，拓展淋巴瘤靶向治疗新策略创新NKTCL的抗代谢靶向治疗方案，使I/II期患者2年无进展生存率从73%提高至89%。DDGP方案使III/IV期患者2年总生存率从45%提高至74%。据介绍，项目具有新颖性，综合研究达到国际先进水平，其中创建的侵袭性淋巴瘤分子分型和靶向治疗体系处于国际先进。

作为国家血液学继续教育培训基地，近年来，上海交通大学附属瑞金医院极力推动淋巴瘤专业的规范化发展。实现我国淋巴瘤从“病理分型”到“分子分型”、从“跟跑”到“领跑”的跨越式发展，提升中国学者在淋巴瘤临床和研究领域的国际影响力。

本文获得上海市2023年度“科技创新行动计划”科普专项项目（项目编号：23DZ2305100）的支持。

原标题：全景式研究淋巴瘤发病机制 发现耐药新型分子标志

来源：上观新闻